“中西結合療效好”，天知道奇點糕小時候在電視廣告里聽了這句話多少回，畢竟那些只是廣告嘛。如果有嚴謹的科學研究，證明傳統中醫手段能夠成為現代醫學的有效助力，那當然也要用起來。
近期在Cancer Immunology Research期刊上，哈爾濱醫科大學鄭桐森團隊發表的一項研究成果就很有“中西合璧”的意味：中等強度的電針灸治療可通過調節腫瘤免疫微環境，與PD-1抑制劑實現協同增效，有效抑制當前免疫治療極難攻破的微衛星穩定（MSS）型腸癌[1]！
論文首頁截圖
MSS型腸癌占全部腸癌的80-85%，也是典型的“免疫沙漠”型腫瘤，T細胞等免疫細胞很難浸潤，導致PD-1/L1抑制劑治療的客觀緩解率往往只有個位數[2]。對這種不利的免疫微環境進行改造，是免疫治療能夠施展拳腳的必要前提。
而近年來的一些研究顯示，電針灸治療在抗癌治療中的作用，絕不**于緩解癥狀或治療藥物的副作用，適當的電針灸治療還可以通過神經-內分泌-免疫網絡，正向調節免疫功能，甚至足以單獨在動物實驗中誘導腫瘤縮小[3-4]，這也是本次研究探索電針灸作用的理論基礎。
鑒于既往研究使用的電流刺激強度不一，研究者們首先評估了0.5/1.0/1.5毫安三種不同強度電針灸，在MSS型腸癌模型小鼠身上的抗癌作用孰優孰劣：很顯然，1.0毫安的刺激強度效果相對**，腫瘤較空白對照組和假處理組顯著縮小，后續實驗也就都采用了同一強度。
不同電流強度電針灸的作用對比
對小鼠腫瘤樣本及外周血進行的流式細胞術分析顯示，1.0毫安強度電針灸使CD8+T細胞和NK細胞顯著增多，而髓系來源的免疫抑制細胞（MDSCs）減少；基因通路富集分析也證實，電針灸組小鼠的顆粒酶B（GzmB）、IFN-β表達顯著上調，STING通路也被顯著激活，而由于免疫應答激活，PD-L1表達水平也被上調，這些都是電針灸正向調節免疫應答的直接證據。
與PD-1抑制劑單獨使用相比，電針灸在模型小鼠身上的縮瘤效果甚至更勝一籌，二者聯合則體現了明顯的協同增效作用，可顯著延長荷瘤小鼠的總生存期（OS）；單細胞RNA測序結果則證實，電針灸與PD-1抑制劑聯合，能顯著改善CD8+T細胞和NK細胞等免疫細胞對MSS型腸癌的浸潤，實現對“免疫沙漠”的改造。
沖進MSS腸癌內的T細胞和NK細胞，還都是戰斗力得到提升的“精銳部隊”：以NK細胞為例，在電針灸與PD-1抑制劑聯合應用后，與NK細胞激活和細胞毒效應相關的基因（如CD69、Prf1和Klrg1）表達均顯著上調，CD8+T細胞細胞情況也是如此。
電針灸與PD-1抑制劑聯合可更好地激活免疫應答
而進一步實驗顯示，電針灸起效主要依賴于對STING通路的激活，不管是單獨使用還是與PD-1抑制劑聯合使用時，激活STING通路都是正向調節免疫應答的前提條件，電針灸在STING通路缺陷型小鼠身上就完全無效了。
總而言之，作為一項概念驗證性的初步動物實驗，本次研究為電針灸在MSS型腸癌中的臨床探索奠定了基礎，至于是否會打開電針灸全面助力免疫治療使用的大門，那就要看后續科學家和臨床工作者們的努力啦。
一圖總結研究發現
參考文獻：
[1]Wang Y, Liu F, Du X, et al. Combination anti-PD-1 and electroacupuncture induces a potent anti-tumor immune response in microsatellite-stable colorectal cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2023.
[2]Sahin I H, Ciombor K K, Diaz L A, et al. Immunotherapy for microsatellite stable colorectal cancers: Challenges and novel therapeutic avenues[J]. American Society of Clinical Oncology Educational Book, 2022, 42: 242-253.
[3]Li S, Zhao S, Guo Y, et al. Clinical efficacy and potential mechanisms of acupoint stimulation combined with chemotherapy in combating cancer: A review and prospects[J]. Frontiers in Oncology, 2022, 12: 1613.
[4]Zhang Z, Yu Q, Zhang X, et al. Electroacupuncture regulates inflammatory cytokines by activating the vagus nerve to enhance antitumor immunity in mice with breast tumors[J]. Life Sciences, 2021, 272: 119259.
